2022年中国小分子创新药行业研究报告.pdf

中国小分子创新药行业研究报告蓄力创新，共创繁荣©2022.2 iResearch Inc. 2©2022.2 iResearch Inc. www.iresearch.com.cn摘要来源：艾瑞研究院自主研究绘制。中国的新药发展在经历了跟随模仿及模仿式创新的阶段之后，随着一系列鼓励新药创制、提升药品质量、促进产业升级的政策出台，开始逐步向真正意义上的原研和创新方向靠拢，向“全球新”迈进。小分子创新药仍然是药物开发的主力。伴随人口老龄化的社会发展，以恶性肿瘤为代表的慢性非传染性疾病负担加剧，大量未满足的临床需求涌现，驱动着我国小分子创新药行业发展进入快车道。2021年全球小分子创新药市场规模约为1800亿美元，中国市场规模约400亿美元，占全球市场的20%以上。小分子创新药开发已经进入靶向时代，根据明确的分子生物学机理，针对疾病人群所携带的基因突变筛选开发药物。已上市的小分子创新药，根据其靶点类型和作用机理，已经有激酶类抑制剂、表观遗传类抑制剂和蛋白酶体类抑制剂等多种类型。随着BT+IT的技术发展，人工智能、计算机辅助药物开发渐成主流，PROTAC 技术、变构调节剂、氘代药物等技术思路也备受期待。中国小分子创新药行业涌现出许多优秀的企业，包括向研发创新药转型的老牌大型仿制药企业，基于早期技术积累和工业升级或商业模式创新而实现跨越式发展的创新药企，以及数量众多基于各自不同的产品种类和技术路线，参与到差异化竞争中来的临床期初创药企，共同构建起中国小分子创新药的行业生态。中国小分子创新药行业发展环境向好，新产品不断涌现，但仍存在创新力不足、研发投入不足、产品市场空间受限、资本运作粗糙等诸多挑战。未来行业发展，将进一步以临床需求为导向，以源头创新为驱动力，以国内大循环为主体，国内国外双循环为引擎，放眼全球市场，对标首创新药，推动行业繁荣。3中国创新药行业发展历程1中国小分子创新药行业发展驱动因素2基于科学原理的小分子创新药细分赛道3中国小分子创新药行业企业速览4中国小分子创新药行业发展痛点及展望54©2022.2 iResearch Inc. www.iresearch.com.cn什么是创新药完成完整的研发周期，具有自主知识产权的原研药物创新药，也称为原研药，是一个相对于仿制药的概念，指的是从机理开始源头研发，具有自主知识产权，具备完整充分的安全性有效性数据作为上市依据，首次获准上市的药物。按照药物研发的常规流程，一款药物从确定靶点到最后审批上市的整个研发周期通常耗时十数年的时间。专利保护期过后，就会被大量仿制。在美国食品药品监督管理局（FDA)的评审标准中，新分子实体（New Moleculer Entity，NME）和获得新生物制品许可的药物（Biologic License Application,BLA)均属于创新药。来源：FDA，艾瑞研究院自主研究绘制。药物发现Discovery药物探索research临床前研究Pre-Clinical基础研究发现靶点（Target）苗头化合物筛选（Hit）先导化合物筛选（Lead）候选药物确定(Candidate)临床研究Clinical Trail药代动力学/药效动力学（PK/PD）安全性药理（Safety）毒理研究（Toxicology）制剂开发（Preparation）化学制造和控制（CMC）I期药物安全性II期药物有效性II期大规模人群上药物的有效性、副作用，以及与其他药物的相互作用关系等审批商业化生产Drug仿制药IV期上市后监测10000+化合物~250个化合物约10个化合物1个时间3-6年6-7年0.5-2年8-12年-资金投入多中心临床1000-5000个志愿者100-500个志愿者20个志愿者FDANMPA临床试验申请新药上市申请INDNDA专利过期请研发投入平均每款药物8-23亿美元上市后还有超过3亿美元的投入诺华平均一款药投入40亿美元/葛兰素史克平均一款药投入81亿美元埃克替尼的累计研发费用在1.5亿元（不包含其他项目研发失败的投入和资金的机会成本）创新药仿制药一致性评价5©2022.2 iResearch Inc. www.iresearch.com.cn我国的创新药定义境内外均未上市，具有明显临床应用价值和优势的新药在我国，按照2007年出台的《药品注册管理办法》界定，新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。2016年3月，国家药品监督管理局发布了《关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》，将化药新药分为创新药和改良型新药，其中创新药是指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。2020年7月，国家药品监督管理局又发布了《生物制品注册分类及申报资料要求》，将治疗用生物制品（生物药）分为创新型生物制品、改良型生物制品和境内或境外已上市生物制品。根据这两个文件以及当前国内创新药行业发展现状，可将1类、2类化学药和治疗用生物制品归为创新药。来源：NMPA，艾瑞研究院自主研究绘制。创新药化学药治疗用生物制品1类2类3类4类5类境内外均未上市的创新药境内外均未上市的改良型新药仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品仿制已在境内上市原研药品的药品境外上市的药品申请在境内上市含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。1类2类3类创新型生物制品境内外均未上市的治疗用生物制品改良型生物制品对境内或境外已上市制品进行改良，使新产品的安全性、有效性、质量可控性有改进，且具有明显优势的治疗用生物制品。境内或境外已上市生物制品6©2022.2 iResearch Inc. www.iresearch.com.cn中国的新药发展历程我国新药研发经历了三个发展阶段。建国以来到上世纪末，我国药物研发处于跟踪模仿阶段（Copy），市场上的药物以成本低廉的仿制药、普药为主。进入21世纪，随着研发能力和工业化水平的不断提高，我国的药物研发进入模仿创新阶段（Me-too, Me-better, Fast follow）。2015年以来，随着一系列鼓励新药创制、提升药品质量、促进产业升级的政策出台，我国药物研究开始迈向原始创新阶段，此后获批上市的创新药，开始逐步向真正意义上的原研和创新方向靠拢，开始对标同类最优（Best-in-Class）或同类首创（First-in-class）品种，向“全球新”方向迈进。来源：艾瑞研究院自主研究绘制。已经进入“创新驱动”的阶段，正在向“全球新”迈进1950 - 19992000 - 20152016-跟随模仿阶段Copy模仿创新阶段Me-too/Me-better/Fast- fllow原始创新阶段Best-in-Class/First-in-Class以原研药为蓝本，研发与原研药在药品成分、适应症、安全性和有效性等方面都相似的仿制药。由于研发成本低，市场空间大，我国早期的医药工业以化学仿制药为主，市场上大部分药品为低成本的仿制药或普药.。针对已知靶点设计与已存在药物结构不同的新药，也称“派生药”，通过对原研药的修饰，可以获得更好的疗效，但本质上还是仿制的思路，不算真正的创新。基于当时的研发能力和工业水平，我国在这一阶段获批的新药大部分属于此类“创新”药物。基于新的研究发现、针对确定靶靶点设计的完全创新的新药，是一个从0到1的过程，是药物创新的根本逻辑。随着2015年以来相关政策的密集出台，国产创新药不断发展并与国际接轨，我国药物研发真正开始向原始创新迈进。7©2022.2 iResearch Inc. www.iresearch.com.cn2018-2021年我国创新药获批上市情况创新药发展开始进入集中爆发阶段2018年以来，国家药品监督管理局受理并批准上市的创新药（不含中药和疫苗）共64个，数量逐年增长，适应症以抗肿瘤及免疫用药、神经系统用药、消化系统用药为主。2021年，国产创新药获批数量达到30个，包括化学药24个，生物药6个，其中抗肿瘤药物17个，抗感染和抗病毒药物7个。2021年，国家药品评审中心登记的创新药相关临床试验共501项，其中III期临床共106个。未来3-5年，我国创新药上市将迎来爆发阶段。来源：药智，CDE，艾瑞研究院自主研究绘制。数据统计截止2021年12月15日。2018-2021年获批上市创新药ATC分类分布L抗肿瘤药及免疫用药33%N神经系统18%A消化系统16%J抗感染药10%B血液系统9%R呼吸系统7%V其它3%C心血管系统2%D皮肤科用药2%17 24 2 6 8 7 19 30 20182019202020212018-2021年获批上市的国产创新药化学药（个）生物药（个）228 39 104 106 12 11 1期1期+2期2期3期4期其他2021年登记的临床试验阶段分布登记数量（个)8中国创新药行业发展历程1中国小分子创新药行业发展概况2基于科学原理的小分子创新药细分赛道3中国小分子创新药行业企业速览4中国小分子创新药行业发展痛点及展望59©2022.2 iResearch Inc. www.iresearch.com.cn小分子创新药化学小分子，机理明确，成分单一，易于口服小分子是相对于大分子的概念。具有单一明确有效成成分、分子量在1000道尔顿以下的有机化合物分子可视为小分子药物。现代药物研发是从化学药开始，广义上来讲，目前临床上使用的大部分化学药品都是小分子药物。随着生命科学与生物技术的快速发展，单克隆抗体、重组蛋白、基因与细胞治疗等具有较大分子量的治疗用生物制品（生物药）在市场中的占比越来越高，但化学药仍然是药品开发中的主角。与大分子生物药相比，小分子药物具有分子量小、可以穿透细胞膜（部分可穿透血脑屏障）、不涉及免疫原性、稳定、可口服、易吸收、工艺成熟、易于储存和运输等优点。来源：文献整理，艾瑞研究院自主研究绘制。小分子创新药和大分子生物药的对比小分子创新药（以小分子抑制剂为代表）大分子生物药（以单克隆抗体为代表）作用靶点胞内、胞外细胞表面半衰期短较长给药途径大部分可口服大部分不可口服，需静脉注射或皮下给药免疫原性绝大多数不涉及免疫原性需要高度关注免疫原性穿透性易于穿透细胞膜，部分可透过血脑屏障几乎不能透过血脑屏障制备工艺化学工艺，技术相对成熟生物工艺，相对复杂，可控性要求高研发成功率低若靶点确定，则具有较高成功率产品生命周期10-15年专利到期后会被迅速仿制有较高仿制壁垒成本和售价较低较高吸收利用生物利用度差异大生物利用度低，淋巴系统吸收存储和运输储存环境的敏感性相对较低，储存运输方便存储和运输条件苛刻10©2022.2 iResearch Inc. www.iresearch.com.cn©2022.2 iResearch Inc. www.iresearch.com.cn7 7 9 15 20 44 70 144 157 161 传染病(不含呼吸道结核)泌尿生殖系统疾病神经系统疾病消化系统疾病内分泌,营养和代谢疾病损伤和中毒外部原因呼吸系统疾病脑血管病心脏病恶性肿瘤2019年中国十大死因每十万人死亡人数（人）主要死因反映出的治疗领域需求全球范围内慢性非传染性疾病高发，肿瘤、心脑血管疾病和呼吸系统疾病是我国的主要死因全球范围内，死于癌症、心脏病、糖尿病等慢性非传染性疾病的患者人数不断增加，占比从2000年的60.8%增长到2019年的73.6%。根据2021年世界卫生组织（WHO）的世界卫生统计报告，2019年的前10大死因中，有7个为慢性非传染性疾病。我国的总体情况与全球态势一致。2019年中国十大死因中，8个为慢性非传染性疾病，其中，恶性肿瘤、心脏病、脑血管病和呼吸系统疾病是排名前四的死因，死亡人数占全年所有死亡人数的约80%。来源：WHO，艾瑞研究院自主研究绘制。来源：国家统计局，艾瑞研究院自主研究绘制。注：2019年传染病数据缺乏，此处引用20118年数据，仅供参考。121415161820 263262898926612323130...